Látky ovlivňující sympatický NS Cheat Sheet

= tělu vlastní látky, při sympatické reakci uvolňovány z nervových zakončení (NA) a dřeně nadledvin (A i NA)
- prekur­sorem NA a A je dopamin (tyrosin => dopa => dopamin =>NA => A), limitu­jícím krokem je první enzym tyrosi­nhy­dro­xyláza
- Dopa a dopamin syntet­izovány v cytosolu, do vezikulů přenos specif­ickým transp­ort­érem, ten je možný inhibovat reserpinem
- poslední krok (přeměna NA na A probíhá v dřeni nadledvin
- význam dopaminu hlavně v CNS ale receptory má i mimo CNS
- jsou štěpeny buď katech­ol-­O-m­ethyl transf­erasou (COMT) nebo monoam­ino­oxi­dasou (MAO)

- silná stimulace alfa i beta receptorů (malé dávky: jen ß2, střední dávky: i α1 - zvyšují více systolický než diasto­lický tlak, vysoké dávky: zvýší se i diasto­lický kvůli převaze efektu na α1 receproty. Zvýšení perife­rního odporu nemusí být díky stálé stimulaci ß2

Využití
prodlo­užení lokálních anestetik vazoko­nst­rikcí
obnovenéí srdečního rytmu u zástavy srdce : (i.v nebo intrat­rac­heálně)
lokálně: k zástavé nějterých krvácení
okamžitá úleva při anafyl­akt­ickému šoku

= účinky napodobují stimulaci sympatiku, přesněji stimulaci adrene­rgních receptorů
Dělíme na:
Přímá: stimulují adrenergní receptory přímo
Nepřímá: vytěsňují NA ze zásobních vezikul nebo prodlužují jeho setrvání v synaptické štěrbině

Klonidin: neregi­str­ován, léčba vysokého TK, poruch pozornosti a hypera­kti­vity, specifický NÚ: kontaktní dermat­itida
Methyldopa: proléčivo (aktivní forma α-meth­yln­ora­dre­nalin), absorpce aktivním AK-tra­nsp­ortem, vhodné u gravid­ních. Specifické NÚ: při dlouhodobé terapii zadržování vody a soli, parkin­sonské projevy, gyneko­mastie, galakt­orrhea, hyperp­rol­akt­inémie, hepato­tox­icita, hemoly­tická anémie

NÚ pro všechny α2-ago­nisty
sucho v ústech, sedace - ospalost, ne´ěkdy i deprese
rebound fenomen
posturální hypotenze, bradyk­ardie
sexuální dysfunkce
obstipace

Malé dávky: stimulace D1-cas­kul­árních receptorů v kedvinách => vazodi­latace =>z­výšení glomer­ulární filtrace, exkrece sodíku
Vyšší dávky: stimulují i ß1 + uvolňuje NA z nervových zakončení => zvýšení FS a systol­ického tlaku, diasto­lický se neměnní a periferní odpor se taky nezvyšuje
Vysoké dávky: stimulují i α1 => celková vazoko­nst­rikce => zvýšení TK, renální vasodi­latace ale může být zachována

Využití
vážná srdeční selhání: zejména spojená s oligurii
šok

- silným stimul­átorem α, nestim­uluje ß2
- zvyšuje systol­ický, diasto­lický tlak a periferní rezist­enci, vagová odpověď ale může FS snížit
- snižuje se prokrvení ledvin

Využití
lokálně: k zástavě některých krvácení (slizn­iční, difuzní kožní)
prodlo­užení účinku lokálních anestetik: dává se přednost adrenalinu
hypotenze, šok

Dobutamin: má silnější inotropní než chromo­tropní efekt (oproti isopre­nalinu = nesele­ktivní ß agonista) , čímž tak nezvyšuje spotřebu kyslíku . Vysvětlení neznámé

Využití: v krátkodobé terapii akutního srdečního selhání

Dělíme na:
Krátkodobě působící (SABA): 3-6h, fenoterol, salbutamol, terbutalin
Dlouhodobě působící (LABA): >12h, clenbu­terol, formoterol - rychlý nástup, účinek až 12h, salmeterol - pomalý nástup, ale účinek okolo 12h
Ultra-­dlo­uhodobě působící (ultra­-LABA): >24h, indaka­terol, olodat­erol, vilanterol

INDIKACE
CHOPN, astma
Raynaldův syndrom: (=bělání periferií horních končetin)
tokolýza (=potl­ačení aktivity děložního svalstva): hexopr­enalin
vasodi­latans: při poruchách perife­rního prokrvení jako claudi­catio interm­ittens (klaud­iační bolest, při ischemii dolních končetin)

NÚ
tachyk­ardie, arytmie, angiozní stavy
častý tremor kosterního svalstva
snižování účinku při dlouhodobé terapii
při parent­erálním podání zvyšují c glukozy, MK a snižují K

= zvyšují koncen­traci NA v okolí receptorů (v synaptické štěrbině) mechan­ismem:
   1. uvolněním NA ze zásobních vezikul v synapsích (amfet­amin, efedrin, tyramin)
   2. inhibice reuptake NA ze synaptické štěrbiny (kokain, tyramin)
- Jak udělat z přímého sympat­omi­metika nepřímé? Odstra­něním hydrox­ylové skupiny postra­nního řetězce nebo benzen­ového jádra zároveň tím zvýšíme lipofilitu => vyšší účinek v CNS
- Při dlouho­dobém podávání vyčerpání zásob NA

Účinky
periferní účinky: odpovídají účinkům NA (silný stimulátor alfa)
centrální účinky: zvýšení pozorn­osti, soustředění, výkonosti, snížení pocitu hladu (ne u tyraminu)

NÚ
úzkost, nespavost, neklid, závislost

Interakce
spoluužítí se srdečními glykosidy nebo haloge­nov­anými anestetiky se zvyšuje riziko arytmií
spoluužití s iMAO (antid­epr­esiva) riziko hypert­enzní krize, Ta může nastat i po konzumaci potravin s tyraminem

Isopre­nalin: snížení perife­rního odporu, FS a srdeční výdej stoupá

INDIKACE: srdeční blokáda (AV bloky), bradyarytmie, srdeční zástava (vhodnější adrenalin)