Látky působící na cholinergní NS Cheat Sheet

= látky, které antago­nizují účinek Ach
Zahrnují:
Parasy­mpa­tol­ytika (antim­usk­ari­nika): kompet­etivní antago­nisté Ach na M - recept­orech, malý nebo žádný účinek na N - receptory. *vyjimka kvarterní amoniové soli, ty mohou blokovat částečně i N
Periferní myorel­axancia: blok Nm - receptorů
Gangli­opl­egika: blok Nn - receptorů ve vegeta­tivních gangliích, obsole­ntn­í=z­ast­aralé

FARMAK­OLO­GICKÉ ÚČINKY
-vycházejí z opačných účinků M - receptorů
oko - dilatace zorničky, zvýšení nitroo­čního tlaku, suchost /NÚ: glauku­matozní záchvat, mydriáza, cyklop­legie = ochabnutí svalů řasnatého tělíska
srdce - zvýšení FS, ale TK a srdeční výdej nezměněn! /NÚ: tachyk­ardie, záchvat Anginy pectoris, zhoršení při srdečním selhávání
DC - inhibice bronch­iální sekrece a inhibice bronch­oko­nst­rikce
žlučník - malý antisp­asm­otický účinek
žlázy - snížení sekrece/NÚ: sucho v ústech, hypert­ermie kvůli zástavě pocení
CNS - vysoké dávky atropinu vedou k neklidu, dráždi­vosti, zmaten­osti, haluci­nacím, delirium, deprese oběhového a dýchacího traktu až selhání
atropinový flush

INDIKACE
Bronch­odi­lat­ancia (astma, CHOPN): účinek se nesnižuje s dlouho­dobým užíváním
Spasmo­lytika (léčba inkont­inence, spasmy hladko­sva­lových orgánů, střevní hyperm­oti­lita)
Antiar­ytmika (brady­kar­die): léky první volby u bradik­ardií
Antipa­rki­nsonika: pouze doplňkobá terapie, zejména proti třesu
Mydriatika: navození mydriázy před vyšetřením očního pozadí
Antidota: při otravách cholin­omi­metiky a organo­fosfáty
Myastenia gravis: podání antago­nizuje NÚ iAchE plynoucí ze stimulace M -receptorů

KONTRA­IND­IKACE
glaukom, retence moči, BHP, střevní atonie, pozor i u ISCH

INTERAKCE
antimu­ska­rinový účinek zesilují některá antihi­sta­minina, neurol­eptika, antide­pre­siva, antipa­rki­nsonika

= látky stimul­ující všechny Ach receptory
Zahrnují parasy­mpa­tom­imetika: jejich aktivace připomíná podráždění parasy­mpatiku (M receptory na efektorech parasy­mpatiku + M receptory sympatiku - potní žlázy)
a Agonisty N - receptorů: v neurom­usk­ulární ploténce, v CNS, ve vegeta­tivních gangliích

Dělíme je na:
- přímá: příma stimulace Ach receptorů
- nepřímá: inhibují acetyl­cho­lin­est­erázu, tím zvýší Ach v synaptické štěrbině (nebo nervos­val­ových spojích), dojde tak ke stimulaci M nebo N receptorů

Dělíme na revers­ibilní: váží se podobně jako fyziol­ogický Ach na AchE, ale vzniká karbamát, který je více stabilní a hydrol­yzuje se pomaleji. Účinek 2-4h.
irever­sibilní: př. organo­fos­fáty, navázané na AchE jsou vzniklé fosfáty extrémě stabilní, může dojít k agingu, kdy regenerace enzymu již není možná

Účinky revers­ibi­lních iAchE:
oko - mioza, snížení nitroo­čního tlaku, blokace akodomace čočky
GIT - zvýšená peryst­altika a sekrece
svaly - nízké dávky vedou ke zvýšení síly, vysoké až k paralýze
srdce - bradyk­ardie a snížení výdeje, vyšší dávky = hypotenze a AV bloky, kompen­začně může dojít ke zvýšení FS
žlázy - sekrece bronch­iál­ních, potních a slzných
CNS - nízké dávky stimulace, vysoké dávky křeče, koma, zástava dechu

INDIKACE
Glaukom
Alzhei­­merova nemoc - léčba mírných až středních forem
Ukončení účinků kompet­­et­i­vních blokátorů neurom­­us­k­u­lární ploténky
Myastenia Gravis
Intoxikace atropinem

=látky navozující myorel­axanci přímým účinkem na nervos­valovou ploténku (=synapse v kosterním svalu)
brání účinku Ach ve svalech => snižují tonus kosterního svalstva až do úplného ochabnutí, vědomí zachováno

Dělíme na:
Nedepo­lar­izující (kompe­tit­ivní): kompetice s Ach o Nm receptor, protože nejsou agonisti, tak nedojde ani k otevření Na kanálu, bu%nka zůstavá v klidovém membrá­novém potenciálu
Depola­riz­ující: agonis­tické působení na Nm + jeho blokáda, nejsou štěpeny AchE a působí tedy delší dobu, výsledkem neustále otevřené sodné kanály, buňka se nenavrací do klidu
- oba typy ovlivňují postsy­nap­tické působení Ach na Nm

Struktura a vlastnosti
- musí obsahovat dva pozitivní N-atomy oddělené lipofilní strukturou
- velmi dobře rozpustné ve vodě, nevstř­ebávají se p.o a nepron­ikají do CNS

- jsou to biskva­rtérní amoniové soli

SUXAME­THONIUM
- nástup účinku velice rychlý i.v.
- krátkodobé působenní
- depola­rizace svalové ploténky nejprve vyvolá záškuby

NÚ
bolest svalů, bradyk­ardie, uvolnění K+, zvýšení nitrol­ebního a nitroo­čního tlaku, maligní hypert­ermie, prolon­govaná paralýza u lidí se sníženou aktivitou pseudo­cho­lin­est­erázy