Látky působící na sympatický NS 2.část Cheat Sheet

= Antago­nisté na adrene­rgních recept­orech
Dělíme na:
  Selektivní
  Nesele­ktivní

- dobře se vstřeb­ávají (nezávisle na jídle)
- silně se váží na plazma­tické bílkoviny a metabo­lizují se játry

ÚČINKY
vasodi­latace: způsobená inhibicí vazoko­nst­rikce navozené sympatikem
snížení tlaku: kompenzace barore­cep­torovou reakcí => zvýšení FS
snížení odporu v močových cestách: díky antago­nizaci α1A, ketré mají běžně za následek kontrakce hladké svaloviny prostaty pomocí katech­olaminů

NÚ
efekt první dávky
posturální hypotenze
tachyk­ardie, angiozní bolesti, bolesti hlavy, závrať, nauzea
sexualní dysfunkce

- blokace α2-rec­eptorů (posts­yna­ptické v CNS viz přehled receptorů) zvyšuje produkci katech­ola­minů, což vede k aktivaci α1 i β1 receptorů => vzestup TK a FS
- v pánevní oblasti (perif­erie) také postsy­nap­tické α2-rec­eptory => blokace vede k vazodi­lataci

Yohimbin: neregi­str­ován, levný lék na sexuální dysfunkci

- při vyšších koncen­tracích blokují i β2
- nižší výskyt broncho- a vazoko­nst­rikce oproti nesele­ktivním (typické účinky β2 blokády, takže nižší výskyt díky selekt­ivitě)

Účinky β1- blokády: negativně dromo-, ino-, chromo, batmot­ropní, snížení výdeje reninu s následnýcm snížením tvorby angiot­ensinu II a aldost­eronu, snížení minutového srdečního výdeje, snížení FS, snížení spotřeby kyslíku, snížení TK

Využití
Vysoký TK, vhodné i pro pacienty s CHOPN nebo astmatem - díky selekt­ivitě, jedny z hlavních antihy­per­tenziv (¹ upouští se, použití pouze u hypertenze s komord­itami)
Glaukom
Arytmie: blokace β1 vede k potlačení působení arytmo­geního NA a A
CHSS: nejdůl­eži­tějsší indikace společně se srdečním selháním (SS)
SS
Hypert­yreoza
- vhodné u pacientů s ischem­ickou chorobou DK a zároveň DM (internet tvrdí něco jiného)

Léčiva
Metoprolol (Betaloc): lipofilní, antihy­per­ten­zivum, retard­ovaný na CHSS
Nebivolol: lipofilní, antihy­per­ten­zivum, srdeční selhání, CHSS, vysoká selekt­ivita, β-blokátor 3.generace ²
Betaxolol: lipofilně - hydrof­ilní, antihy­per­ten­zivum, léčba glaukomu
Atenolol: hydrof­ilní, antihy­per­ten­zivum - dnes se již od něj upouští
Bisoprolol: hydrof­ilní, antihy­per­ten­zivum, bolesti na hrudi (AP), CHSS, vysoká selekt­ivita


¹: Dnes hlavně léčba chroni­ckého srdečního selhání, od léčby esenciální hypertenze se upouští
²: β-blok­átory 1. genrace = nesele­ktivní, 2.generace = metopr­olol, atenolol, bisoprolol (snižují TK pomocí snížení srdečního výdeje, bez efektu na vaskulární rezist­enci), 3.generace - snížení TK vyvoláním vasodi­latace (blokace i alfa receptorů nebo uvolňění NO, srdeční výdej beze změny)

ISA= vnitřní sympat­omi­metická aktivita, betabl­okátor s parciálním agonismem na β => zesílení vasodi­lat­ace­=va­sod­ila­tační beta-b­lok­átory
- léčba hypert­enze, asi vhodnější u pacientů se stabil­izo­vaným astmatm a CHOPN
- po infarktu myokardu

Léčiva
acebutolol: hydrof­ilní, běžné užití u SP, antiar­ytm­ikum, antihy­per­ten­zivum
celiprolol: hydrof­ilní, částečný agonista β2, prevence záchvatu AP

Účinky β1 blokády
- negativně chomo-, dromo-, batmo-, inotropní
- snížení výdeje reninu s následným snížením tvorby angiot­ensinu II a aldost­eronu
- snížení minutového srdečního výdeje, FS, spotřeby kyslíku a TK

Účinky β2 blokády
- bronch­oko­nst­rikce, vazoko­nst­rikce
- kontrakce dělohy
- hypogl­ykémie
- snížení lipolýzy

Rozdělení podle rozpus­tnosti
Hydrofilní: slabě absorb­ovány, malý first-pass efekt, malý prostup do CNS, vylučovány ledvinami
Lipofilní: kompletní vstřebání, vysoká first pass efekt, dobrý prostup do CNS (možno využít při léčbě migrén), eliminace játry (riziko interakcí, kratší poločas)

Shrnutí indikací
ICHSS: prodlužuje diastolu (tím prokrvení srdce), snižuje nároky na kyslík, zabraňují arytmiím
Arytmie
Hypert­enze: prokaz­atelně snižují hypert­rofii levé komory
Hypert­yreoza: tlumí tachyk­ardii a mírný svalový třes, předchází arytmiím
Portální hypertenze: beta1-­blo­kátory, snižují frekvenci krvácení z jícnových varixů i mortalitu nemocných s těžkou cirhozou jater
Glaukom: snižují produkci komorové vody řasnatým tělesem
Prevence migrény: účinnost jen u 50%, při akutním záchvatu neúčinné
strach, úzkost, tréma:

NÚ
bradyk­ardie
AV bloky
rebound fenomén: ne u ISA
chladné končetiny
hypogl­ykémie
dušnost, únava, porucha sexuální dysfunkce, hypotenze, nespavost, noční můry

KI
sinusová bradyk­ardie
bronch­iální astma
závažné AV bloky
akutní SS
Prinzm­etalova AP: podstatou onemocnění je spasmus tepny

Interakce: s nester­oidními antifl­ogi­stiky je snížen antihy­per­ten­zivní účinek, verapamil, digitoxin zvyšuje negativně dromot­ropní účinek

- blokují oba typy α-rece­ptorů => zvýšení srdečního výdeje a snížení perife­rního odporu => objevuje se tachyk­ardie (baror­ece­ptorový reflex + blok α2)

Léčiva:
Revers­ibilní
 ­  - phento­lamin, talozolin - neregi­strován
Irever­sibilní
 ­  - phenox­ybe­nzamin: neregi­str­ován, kovalentní vazba

Využití: velmi malé, feocho­rom­ocytom (společně s β-lytiky)
NÚ: posturální hypotenze, arytmie

- Farmak­olo­gické vlastnosti vyplývají z jejich vlastností - jsou to parciální ago/an­tag­onisté na α1, 5-HT a dopami­ner­gních recept­orech
- přímá stimulace hladkého svalstva
- paradoxní zvýšení tlaku kváli periferní vazoko­nst­rikci v v re/post
- jen omezené použití kapilárách

Vztah struktury a účinku
- sloučeniny typu ergome­trinu bez postra­nního řetězce nemají α-anta­gon­ist­ickou aktivitu
- dihydr­ogenace zvyšuje α-anta­gon­istické vlastn­osti, zeslabuje přímou vazoko­nst­rikci a snižuje stimulaci hladkého svalstva, řadí se tak mezi nejsil­nější α-blok­átory vůbec

NÚ
slabost nohou, bolesti svalů
nauzea, zvracení
bolest připom­ínající anginu pectoris, bradyk­ardie

- stejná afinita k oběma β-rece­ptorům
- ze začátku terapie snižují srdeční výdej a zvyšují periferní rezistenci
- periferní rezistence se během dlouhodobé terapie vrácí k normálu, či se dokonce snižuje (hyper­tonici)
- více NÚ kvůli nesele­ktivitě

Léčiva
Propanolol: neregi­str­ován, silně lipofilní
Metipr­anolol: podobný propanolu, ČS objev, léčba glaukomu
Sotalol: je i antidy­sry­tmikem III. třídy
Timolol: léčba glaukomu

- beze změny srdečního výdeje
- snižuje se silně periferní odpor
- léčba CHSS, NÚ: posturální hypotenze

Léčiva
Carvedilol: lipofilní, má i antiox­idační účinky, léčba CHSS
Labetalol: rychlá úleva při hypert­onické krizi, léčba těžkých hypertenzí NÚ: hepato­tox­icita